Nathan Drake värvätään kokeneen aarteenmetsästäjä Victor “Sully” Sullivanin toimesta hankkimaan takaisin Fernão de Magalhãesin 500 vuotta sitten kadottamat rikkaudet.
Dom Cobb on alansa ehdoton huippu vaarallisessa lajissa, jota kutsutaan 'poiminnaksi': arvokkaiden salaisuuksien varastamisessa syvältä ihmisten alitajunnasta.
